专栏作者/雷诺岛
多年医药信息研究工作经验，熟知国内外新药研发态势。擅长新产品立项，专利分析及价值评估。
冬季是酸相关性胃部疾病的高发季节，主要包括胃食管反流、胃溃疡、消化不良、胃炎、肠道十二指肠炎等消化道疾病。这些疾病严重影响了大家在冬季进补的心情和生活质量。吃点就胀肚、泛酸、烧心、胃痛、难受、反胃。
目前，国内外临床上对于消化道疾病的治疗手段主要是控制胃酸分泌,相关治疗药物主要包括胃酸中和剂、胃泌素受体拮抗剂、胆碱能受体拮抗剂、组胺H2受体拮抗剂以及质子泵抑制剂（PPI）和细胞保护剂等。
根据Evaluatepharma提供的信息，全球抗溃疡抗胃酸市场主要由PPI药物占领（详情见表1）。其中阿斯利康的Nexium（耐信）一致保持着该领域领先地位，其中在08年的全球销售额突破50亿美元，开创了制药行业的又一个新传奇。
到年，Nexium的全球销售额仍超过30亿美元。由于通用名药物带来的巨大竞争压力，Nexium的全球销售额也在逐年大幅度下降。预期年将下降至13亿美元。但仍然保持抗酸抗溃疡市场的首位。详细情况见表2及图1。
表2Nexium-年全球销售额以及销售预期
图1
Nexium潮落之后，谁将蓄势待发？
可逆性PPI——Takecab（Vonoprazan，沃诺拉赞）
PPI是一类通过抑制H+/K+-ATP酶，继而阻断胃酸分泌的化学物质，PPI又分为K+拮抗型[可逆PPI（RPPI）]和ATP拮抗型（不可逆PPI）两种，自年第一个不可逆PPI奥美拉唑（omeprazole）上市至今，全球已有8个不可逆PPI在临床使用。其他7个为奥美拉唑镁、泮托拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑、埃索美拉唑镁、右兰索拉唑、雷贝拉唑。可逆型PPI目前全球上市仅两个品种：Takecab（沃诺拉赞，Vonoprazan）和Revanex（瑞伐拉赞，revaprazan）。
不可逆PPI主要是以苯并咪唑为母核的脂溶性化合物，在碱性环境中不易解离，保持非活性状态，可通过细胞膜进入低pH环境的胃壁细胞的分泌小管内，迅速聚集并质子化，活化转变成次磺酰胺类代谢产物，然后与H+/K+-ATP酶中半胱氨酸残基上的巯基形成共价二硫键，不可逆地使H+/K+-ATP酶失活，从而抑制胃酸分泌。
不可逆PPI只能和处于活化状态的H+/K+-ATP酶结合，因此只有活化的壁细胞才能受到抑制，静息状态下的壁细胞无法与不可逆PPI产生作用。
由于不可逆PPI对酸不稳定，必须制成耐酸的剂型（如肠溶片等）才可服用，且药效受胃排空的影响较大。又因为其在胃内酸性条件下才能激活转化，往往起效较慢，而且这类化合物的体内半衰期较短，需要多次给药才能达到稳定疗效，对于一些病人夜间的胃酸抑制作用不足，夜间酸突破现象普遍存在。
不可逆PPI主要由肝脏内细胞色素P的同工酶CYP2C19和CYP3A4代谢。PPI的过多使用还会造成一些潜在的安全问题。如局部黏膜分泌紊乱、肠道感染、肺炎、隐发性肝脓肿等。
由于不可逆PPI的局限性，具有不同作用机制、药动学性质更好的可逆性PPI（RPPI），即钾离子竞争性酸阻滞剂（potassium-北京看白癜风效果最好专科贵州白癜风治疗中心
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