嗜酸性胃肠炎的疾病特征和疗效评估激素和
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嗜酸性胃肠炎的疾病特征和疗效评估:激素和维多珠单抗
文献来源:DigDisSci.Aug;64(8):-
既往的观点与实践：在80年前，嗜酸细胞性胃肠炎（EGE）被外科医生Kaijser命名，是一种免疫介导的，肠壁嗜酸性粒细胞浸润主要特征的慢性炎症疾病。
EGE发病率不高，疾病定义不完全清晰，病变可能发生在胃肠道（GI）的任何部位，儿童和成年人都有可能患病
到目前为止，流行病学研究表明EGE的患病率很低，每10万居民中只有不到5名患者。
EGE的临床症状是非特异性的，与其他胃肠道疾病（尤其是肠易激综合症）高度相似，因此存在诊断的困难，推测实际患病率可能比目前的数字更高。
EGE的诊断基于以下标准：
存在胃肠道症状胃肠道一个或多个部分存在嗜酸性细胞浸润排除了肠道嗜酸性粒细胞增多的其他原因（包括药物反应、食物过敏、腹腔疾病、寄生虫感染、嗜酸性粒细胞增多综合征、炎症性肠病）因此EGE的诊断实际上是一种排除性诊断。
因为胃肠道黏膜（食管除外）即使在正常生理条件下也存在嗜酸性粒细胞，所以目前尚未达成统一的诊断EGE组织学标准和特定的嗜酸性粒细胞病理计数阈值。
因此，诊断EGE是消化科临床医生和病理医生共同的难题。
除了诊断之外，EGE的治疗也存在挑战。目前尚无任何EGE的对照临床试验，治疗建议仅基于病例报告。
存在的问题：
嗜酸性胃肠炎（EGE）是一种少见且难以诊断的慢性胃肠道炎症疾病，目前缺乏该疾病的临床病程和内镜特征的研究。
尤其是部分激素难治性患者，目前对于治疗结果知之甚少。
这项研究有什么新发现：
这是一项来自瑞士的单中心回顾性队列研究，纳入确诊为EGE的患者。
诊断标准如下：（1）存在胃肠道症状;（2）胃肠黏膜嗜酸性粒细胞密集浸润;（3）排除导致胃肠道嗜酸性粒细胞增多的其他病症。
对糖皮质激素和/或抗-TNF治疗无应答的患者，使用肠道选择性抗-整合素药物（维多珠单抗）。
研究共纳入22例EGE患者，女性占63％，诊断中位年龄为41.5岁。
最常见的症状是腹痛（％）、腹泻（59％）、恶心/呕吐（36％）和腹胀（27％）。多数患者在超过一个消化道部位观察到嗜酸性细胞浸润。
在患者的治疗方面，95％使用过全身性和局部释放糖皮质激素，32％过使用质子泵抑制剂（PPI），14％使用过抗-TNF药物，18％使用过维多珠单抗。
研究显示，在激素难治的EGE患者中，75%经维多珠单抗治疗获得了临床和组织学改善。
介绍一个病例：
24岁难治性患者，严重嗜酸性十二指肠炎
患者男性，24岁，于年被诊断出嗜酸性肠胃炎，病变位于食道和十二指肠。
症状表现为慢性上腹痛和吞咽困难，同时十二指肠球部存在一个深大溃疡（下图A）。
患者先后经全身性激素、布地奈德、抗-TNF药物（阿达木单抗）治疗，但治疗效果不佳。
使用维多珠单抗进行诱导和维持治疗，使吞咽困难的症状完全缓解，十二指肠嗜酸性细胞浸润消失，但上腹痛并未完全消失。
连续治疗12个月后，内镜评估显示十二指肠球部存在浅表溃疡（图B）。
考虑到患者疾病和症状整体改善，且没有再继续使用全身性激素，因此患者继续维多珠单抗维持治疗持续21个月。
总之，嗜酸细胞性胃肠炎（EGE）不同患者临床表现各异，内镜下病变细微，病变累及胃肠道的不同部位，需要考虑诊断EGE的难度和大范围活检的必要性。
在大多数EGE患者中，糖皮质激素诱导治疗有效。
激素难治性患者接受抗-整合素药物（维多珠单抗）治疗有效，未来需要进一步评估。
启示和影响：
嗜酸性肠胃炎（EGE）是一种少见但可能未得到充分诊断的胃肠道炎症性疾病。
由于临床症状不特异和缺乏明确定义的组织学标准，EGE对临床医生和病理医生来说都是诊断难题。
这项研究报告了EGE患者的临床表现和治疗观察，部分难治性患者尝试使用了维多珠单抗治疗。
这项研究显示，病变广泛、上/下消化道同时受累的患者，更经常出现EGE难治性和复发性疾病特征。相反，病变仅出现在下消化道的患者，预后相对更好。
即使是确诊的EGE患者，也只有52％表现出外周嗜酸性粒细胞增多，其它研究也发现这一现象。
因此，对于临床上疑似EGE的患者，外周嗜酸性粒细胞未增高并不能排除EGE
同样，外周嗜酸性粒细胞数量用于评估EGE疾病活动程度也是不可靠的，因为不论治疗的组织学效果如何，患者都可能出现会外周嗜酸性粒细胞计数升高。
与研究的观察结果相类似，大约一半的EGE患者内镜下病变并不明显。
最常见的内镜表现是结肠炎、食管炎、胃和十二指肠黏膜红斑。其它非特异性表现包括：黏膜充血、皱褶变厚、易碎、粗糙、发白斑点、糜烂、浅表溃疡或结节。
在许多情况下，内镜下外观正常的区域，病理活检中依然能发现嗜酸性粒细胞浸润。
这种内镜和病理表现得不一致，可能是由于嗜酸性粒细胞局部浸润的性质，和浸润仅限于黏膜上皮下层所致，这通过内镜评估很难发现。
所以如果对EGE的怀疑很高，则应进行消化道全层深挖活检。
总而言之，内镜检查可能会识别出肠道发炎的部位，但内镜检查黏膜外观正常并不能排除嗜酸性的炎症。
因此，我们强烈建议对临床怀疑为EGE的患者进行消化道全层深挖活检，即使黏膜外观正常也是如此。
关于诊断EGE，消化道各个部分嗜酸性粒细胞计数的诊断阈值目前尚未达成共识。
对于无症状的成年人，胃和十二指肠黏膜活检组织切片中每高倍视野＜10个嗜酸性粒细胞，被认为是正常的。
但不少专家建议减少对嗜酸性粒细胞数量的重视，而更多地
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